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코발라민(vitamin 12 흡수과정)

1) 코발라민은 우리가 섭취하는 음식물 안에 있다. 주로 고기, 유제품 등 동물성 식품에 함유되어 있다. 아주 엄격한 채식주의자라면 코발라민 결핍이 발생할 수 있다. 동물성 식품에서 위산(HCl은 parietal cell, 벽세포), pepsin(chief cell, 주세포)에 의해서 코발라민이 분리된 후 R 단백질과 결합한다. 

* R 단백질이 뭐냐? 

2) transcobalamin I = haptocorrin이라고도 하고 R-factor, R-단백질이라고도 한다. 구강의 침샘에서 생성되는 당단백질이며 haptocorrin-vitamin B12 복합체를 형성하여 위에서 산에 의해 분해되는 걸 막아 보호한다.

3) 십이지장에서 췌장 효소(trypsin)에 의해 R 단백질과 분리된 후에 위의 fundus, body 쪽의 parietal cell에서 분비된 intrinsic factor와 IF-cobalamin 복합체를 형성해서 이대로 terminal ileum에서 흡수된다.

4) IF-코발라민 복합체는 enterocyte 미세융모막에 있는 IF 특이 수용체인 cubilin에 결합해서 endocytosis가 되고 IF는 파괴된다. 이후 코발라민은 문맥계로 유입되는데 transcobalamin II와 결합한 상태로 이동하게 된다. TCII와 결합한 코발라민은 이곳저곳에 공급되며, TC1과 결합한 코발라민은 쉽게 주지 않고 이동시켜주는 역할을 한다.

* 위 절제술/위축성 위염 환자는 IF가 감소하고, terminal ileum resection, IBD 등 IF-코발라민 흡수가 감소할 수 있는 경우에서 거대적혈모구 빈혈이 발생한다.

* zollinger-ellison syndrome: 높은 산도로 췌장 trypsin의 불활성화로 R-binding protein과 코발라민이 해리되지 못해서 IF-cobalamin 결합에 방해를 받게 된다.

* 악성 빈혈(pernicious anemia): gastric atrophy로 인한 IF의 심한 부족으로 정의한다. 다른 기관에 특이적인 자가면역질환인 갑상선 질환, vitiligo, 부갑상샘저하증, T1DM, Addison's ds. 등에서 잘 동반된다. 성인, 청소년기 모두 gastric atrophy, achlorhydria, 혈청 IF 항체가 동반되지만 청소년기 PA에선 대개 벽세포 항체는 없다.

>> 비타민 B12 결핍이 있으나 위/장절제술 병력이 없을 때 시행(anti-intrinsic factor Ab, anti-gastric parietal cell Ab).

→ 빈혈 증상 + 특이 병력 + GI, neurologic symptom + MCV 증가 → Megaloblastic anemia